Um único gene poderia atuar como uma espécie de “maestro” de uma orquestra de centenas de outros, explicando por que a depressão, a ansiedade e o neuroticismo surgem com tanta frequência de forma conjunta em uma mesma pessoa. Um estudo conduzido pela Universidade de Barcelona (UB), na Espanha, identificou 19 genes que podem contribuir para que certos indivíduos sejam mais suscetíveis à depressão, à ansiedade e a características como irritabilidade e neuroticismo.
Conforme informou a universidade em comunicado, esses genes seriam regulados pelo gene RBFOX1, que atuaria como um “maestro” de uma rede genética, coordenando quando e como diferentes genes envolvidos no funcionamento do cérebro são ativados ou processados.
Essa descoberta é particularmente relevante para transtornos psiquiátricos complexos, já que condições como depressão, ansiedade e neuroticismo normalmente não dependem de um único gene, mas sim de pequenos efeitos acumulados de centenas ou milhares de genes.
No caso da depressão, a predisposição genética representa apenas uma parte do risco. Seu desenvolvimento também envolve uma combinação complexa de fatores biológicos, psicológicos, ambientais e sociais. O estudo concentra-se em identificar mecanismos genéticos que poderiam contribuir para essa suscetibilidade.
Efeito em cadeia
Bru Cormand e Noèlia Fernández, coordenadores da pesquisa, explicam que “se um regulador central como o RBFOX1 estiver alterado, isso poderá desencadear um efeito em cadeia sobre vários processos ao mesmo tempo, como o desenvolvimento neuronal, a comunicação entre neurônios e a regulação da neurotransmissão, o que explicaria por que esses transtornos frequentemente aparecem juntos”.
O gene RBFOX1 atua como regulador central da rede genética associada à depressão.
Os pesquisadores acrescentam que esses resultados oferecem uma nova visão dos mecanismos biológicos compartilhados entre a depressão e diversos transtornos associados e que “poderiam contribuir para o desenvolvimento de biomarcadores e tratamentos mais personalizados no futuro”.
Do estudo, publicado na revista científica Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, também participaram pesquisadores da Universidade Goethe de Frankfurt, na Alemanha.
Dezenove genes ligados à depressão
Durante a pesquisa, foram identificados 19 genes regulados pelo RBFOX1 que seriam especialmente relevantes para a depressão e outros traços frequentemente observados nos pacientes.
Desse grupo, os pesquisadores destacam, além do próprio RBFOX1 como núcleo central, três genes que também regulam a expressão de outros genes (SP4, TCF4 e PAX6), além do CADM2.
“Além da depressão, esses genes também foram associados a outros transtornos: o RBFOX1 está relacionado a diversos transtornos psiquiátricos; o CADM2, a dependências e outros transtornos psiquiátricos; o TCF4, à esquizofrenia e à insônia; e tanto o SP4 quanto o PAX6 foram encontrados alterados em modelos de camundongos submetidos ao estresse”, detalham os pesquisadores.
Rumo a tratamentos mais personalizados
Esses resultados ampliam a compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos na depressão e em transtornos associados e, no futuro, podem contribuir para identificar biomarcadores de risco, aprimorar a classificação dos pacientes e desenvolver novos tratamentos direcionados a vias moleculares específicas.
Os pesquisadores afirmam que atuar sobre mecanismos compartilhados “poderia beneficiar simultaneamente diversos transtornos que frequentemente aparecem juntos nos pacientes”.
Próximos passos da pesquisa
Apesar da relevância dessas descobertas, os pesquisadores destacaram que será necessário validá-las em outras amostras e explorar as diferenças entre homens e mulheres, considerando que a depressão apresenta maior prevalência entre as mulheres, além de realizar outros estudos complementares.
